“Ahora hay una nueva investigación que muestra que el proceso de envejecimiento puede ser reversible”, dijo el martes el Dr. Marty Makary, experto en políticas de salud de Johns Hopkins, en “Varney & Co.”. «Es decir, que el cuerpo puede llevar una copia de un gen en su cuerpo que codifica una respuesta más joven a todo fisiológicamente».
En un estudio reciente publicado en Cell el 12 de enero, los científicos de Harvard demostraron que podían manipular y revertir el proceso de envejecimiento en ratones generando reparaciones de ADN.
Los resultados de un estudio internacional de 13 años muestran por primera vez que la descomposición de la información epigenética acelera el envejecimiento en ratones y que la reparación del epigenoma puede revertir esos signos de envejecimiento.
“Durante los últimos 50 años, la teoría popular ha sostenido que el proceso de envejecimiento es causado en gran parte por una acumulación de mutaciones. Sin embargo, cada vez hay más pruebas de que el envejecimiento tiene un componente epigenético importante. Es decir, el proceso mediante el cual se activan y desactivan tramos de ADN o genes”, dijo el autor principal del artículo, David Sinclair, profesor de genética en el Instituto Blavatnik de la Facultad de Medicina de Harvard y codirector del Paul F. Glenn Centro de Investigación en Biología del Envejecimiento.
“Mis colegas y yo creemos que los cambios epigenéticos no solo son la causa principal del envejecimiento, sino que estos cambios son impulsados por el proceso continuo de rotura y reparación del ADN”, continuó.
“Creemos que el nuestro es el primer estudio que muestra el cambio epigenético como el principal impulsor del envejecimiento en los mamíferos”, dijo Sinclair.
Los investigadores de Harvard dijeron que querían probar sus hallazgos en mamíferos más grandes y, eventualmente, en personas.
“Primero, los resultados deben replicarse en mamíferos más grandes y en humanos. Actualmente se están realizando estudios en primates no humanos”, dijo Harvard en un comunicado.
“Esperamos que estos resultados se vean como un punto de inflexión en nuestra capacidad para controlar el envejecimiento”, dijo Sinclair. “Este es el primer estudio que muestra que podemos tener un control preciso de la edad biológica de un animal complejo; que podemos impulsarlo hacia adelante y hacia atrás a voluntad”.
Más de Harvard:
El equipo usó una herramienta reciente desarrollada por el laboratorio de Sinclair para medir la edad de los ratones, no cronológicamente, en días o meses, sino “biológicamente”, en función de cuántos sitios del genoma perdieron los grupos metilo que normalmente se les unían. En comparación con los ratones no tratados nacidos al mismo tiempo, los ratones ICE habían envejecido significativamente más.
Luego, los investigadores les dieron a los ratones una terapia génica que revirtió los cambios epigenéticos que habían causado.
“Es como reiniciar una computadora que no funciona correctamente”, dijo Sinclair.
La terapia entregó un trío de genes, Oct4, Sox2 y Klf4, llamados juntos OSK, que están activos en las células madre y pueden ayudar a rebobinar las células maduras a un estado anterior. (El laboratorio de Sinclair usó este cóctel para restaurar la vista en ratones ciegos en 2020).
Los órganos y tejidos de los ratones ICE recuperaron un estado juvenil.
La terapia “puso en marcha un programa epigenético que llevó a las células a restaurar la información epigenética que tenían cuando eran jóvenes”, dijo Sinclair. “Es un reinicio permanente”.
Cómo exactamente el tratamiento OSK logró eso sigue sin estar claro.
En esta etapa, Sinclair dice que el descubrimiento respalda la hipótesis de que las células de los mamíferos mantienen una especie de copia de seguridad del software epigenético que, cuando se accede, puede permitir que una célula envejecida y revuelta epigenéticamente se reinicie a un estado saludable y juvenil.
Por ahora, los extensos experimentos llevaron al equipo a concluir que «al manipular el epigenoma, el envejecimiento puede avanzar y retroceder», dijo Yang.
El segundo estudio fue realizado por la empresa Rejuvenate Bio, con sede en San Diego
El estudio fue bioRxiv a principios de este mes y se tituló «La reprogramación parcial mediada por terapia génica extiende la vida útil y revierte los cambios relacionados con la edad en ratones envejecidos».
La ciencia informó:
La empresa Rejuvenate Bio, con sede en San Diego, inyectó a ratones ancianos (de 124 semanas de edad) virus adenoasociados (AAV) que portaban genes para tres de los factores, conocidos colectivamente como OSK.
Estos animales vivieron otras 18 semanas en promedio, en comparación con las 9 semanas de un grupo de control, informó la compañía en una preimpresión en bioRxiv este mes. También recuperaron parcialmente los patrones de metilación del ADN, un tipo de marca epigenética, típica de los animales más jóvenes. Aunque algunos estudios han sugerido que los factores de Yamanaka pueden promover el cáncer, Noah Davidsohn, director científico y cofundador de Rejuvenate, dice que la compañía hasta ahora no ha encontrado efectos negativos obvios en ratones que recibieron la terapia génica.
“Diría que es provocativo, posiblemente un gran avance”, dice Steven Austad de la Universidad de Alabama, Birmingham, quien estudia la biología del envejecimiento. «Pero será necesario replicarlo y explorar el mecanismo antes de que podamos decirlo con certeza».